ما هي متلازمة الهشاشة X؟

تناذر X الهش أو مارتن بيل

متلازمة الهش X هي اضطراب وراثي ينتج عنه غالبًا عجز فكري ومشاكل سلوكية وتشوهات جسدية. تتباين مظاهره بشكل كبير من شخص لآخر وعادة ما تكون أقل وضوحًا عند النساء منها عند الرجال. إنه السبب الأكثر شيوعًا للإعاقة الذهنية الموروثة.

من الذي يمكن الوصول إليه؟ كم عدد الأشخاص المصابين بالمرض؟

غالبًا ما يتم تشخيص متلازمة الهش X عند الأولاد أكثر من الفتيات. يُقدر انتشاره (عدد الأشخاص المتأثرين في مجتمع ما في وقت معين) بحوالي 1 من كل 5000 فتى و 1 من كل 9000 فتاة. ولكن ربما يتم التقليل من معدل انتشاره في النساء لأن ، في نفوسهن ، تعبير العرض السريري للمرض الكامل الطفرة متغيرة للغاية ، اعتمادًا على ملف تعريف تعطيل الكروموسومات X ، والتي يمكن أن تتراوح من الأشكال غير المصحوبة بأعراض إلى الأشكال الشديدة مثل الأولاد. يكون الطفل X الهش أحيانًا ناقص التوتر ، لكن اكتساب الوضعية لا يتم أو يتغير قليلاً فقط. يعاني الطفل الصغير من تأخر لغوي وإثارة نفسية حركية كبيرة ، مما يؤدي غالبًا إلى استشارة الوالدين. 90٪ من الأولاد وثلث البنات لديهم إعاقة ذهنية ، التي يمكن أن تترافق مع اضطرابات سلوكية و / أو علامات تشوه. المتلازمة موجودة في جميع السكان.

ما هي مظاهره؟

غالبًا ما تكون مظاهر المرض غير محددة تمامًا ومتغيرة بدرجة كبيرة من شخص لآخر ، خاصة عند الفتيات. غالبًا ما يكون المظهر الأول للمرض هو التأخير في نمو الطفل ، والذي يتم اكتشافه أحيانًا في وقت اكتساب المشي ، ولكن في كثير من الأحيان في وقت اكتساب اللغة. يعد تضخم الرأس شائعًا وقد يترافق مع تقدم الطول. اضطرابات الرؤية شائعة ويجب اكتشافها مبكرًا قبل سن الرابعة. كثيرا ما يتم ملاحظة التهابات الأذن المتكررة (ضعف قناة استاكيوس). مطلوب وضع أنابيب فغر الطبلة مع استئصال اللحمية نصف الوقت. من ناحية تقويم العظام ، توجد أروح القدم المسطحة في 50٪ من الأولاد. على مستوى القلب يظهر تدلي الصمام التاجي في 20-50٪ من البالغين. نوبات الحمى أكثر شيوعًا من عامة السكان وقد يحدث الصرع في 15-25٪ من المرضى. في 75٪ من الحالات تتوقف هذه الأزمات في مرحلة المراهقة.

على المستوى السلوكي ، عند الاتصال الأول ، يبدو الصبي X الهش محرجًا بشكل خاص في التفاعلات الاجتماعية المباشرة وتغمره عواطفه ، بنظرة خادعة مميزة ، مرتبطة أحيانًا بالانسحاب الاجتماعي أو ، على العكس من ذلك ، الإثارة الحركية مع الصور النمطية اليدوية والبكاء . يعاود القلق المتفشي الظهور في حالة حدوث حدث أو إزعاج غير متوقع ، على شكل نوبات من الغضب أو مضغ الملابس أو عض الأيدي أو جلسات منفردة بصوت عالٍ. 15٪ إلى 30٪ من الأطفال X الهشّين يستوفون معايير اضطراب طيف التوحد. بالإضافة إلى ذلك ، يعاني الأشخاص X الهشون من اضطراب وظيفي تنفيذي يساهم في الصعوبات التي يواجهونها في التخطيط الحركي ، والتحكم في الانتباه ، والتثبيط ، وتشتيت انتباههم ، واندفاعهم ، وصعوبة التحول من نشاط إلى آخر. عادة ما يكون ضعف الإدراك لدى الفتيات أقل بكثير من الأولاد. على الرغم من أن ثلث الفتيات لديهن إعاقة ذهنية ، إلا أن معظمهن يعانين من صعوبات تعلم محددة ، ونقص الانتباه ، وضعف الذاكرة العاملة ، وصعوبات في التخطيط والاستدلال البصري المكاني ، خاصة في الحساب والمقارنة مع مستوى الكتابة الصحيحة اللغوية. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أن تؤدي الاضطرابات النفسية المرضية الشديدة (القلق الشديد ، والانسحاب الاجتماعي ، واضطرابات الوسواس القهري ، والاكتئاب) إلى تعطيل الدراسة والتكامل الاجتماعي بشكل خطير. عادة ما يكون ضعف الإدراك لدى الفتيات أقل بكثير من الأولاد. على الرغم من أن ثلث الفتيات لديهن إعاقة ذهنية ، إلا أن معظمهن يعانين من صعوبات تعلم محددة ، ونقص الانتباه ، وضعف الذاكرة العاملة ، وصعوبات في التخطيط والاستدلال البصري المكاني ، خاصة في الحساب والمقارنة مع مستوى الكتابة الصحيحة اللغوية. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أن تؤدي الاضطرابات النفسية المرضية الشديدة (القلق الشديد ، والانسحاب الاجتماعي ، واضطرابات الوسواس القهري ، والاكتئاب) إلى تعطيل الدراسة والتكامل الاجتماعي بشكل خطير. عادة ما يكون ضعف الإدراك لدى الفتيات أقل بكثير من الأولاد. على الرغم من أن ثلث الفتيات لديهن إعاقة ذهنية ، إلا أن معظمهن يعانين من صعوبات تعلم محددة ، ونقص الانتباه ، وضعف الذاكرة العاملة ، وصعوبات في التخطيط والاستدلال البصري المكاني ، خاصة في الحساب والمقارنة مع مستوى الكتابة الصحيحة اللغوية. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أن تؤدي الاضطرابات النفسية المرضية الشديدة (القلق الشديد ، والانسحاب الاجتماعي ، واضطرابات الوسواس القهري ، والاكتئاب) إلى تعطيل الدراسة والتكامل الاجتماعي بشكل خطير. صعوبات في التخطيط والاستدلال البصري المكاني ، لا سيما في الحساب والتناقض مع المستوى الصحيح للغة المكتوبة. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أن تؤدي الاضطرابات النفسية المرضية الشديدة (القلق الشديد ، والانسحاب الاجتماعي ، واضطرابات الوسواس القهري ، والاكتئاب) إلى تعطيل الدراسة والتكامل الاجتماعي بشكل خطير. صعوبات في التخطيط والاستدلال البصري المكاني ، لا سيما في الحساب والتناقض مع المستوى الصحيح للغة المكتوبة. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أن تؤدي الاضطرابات النفسية المرضية الشديدة (القلق الشديد ، والانسحاب الاجتماعي ، واضطرابات الوسواس القهري ، والاكتئاب) إلى تعطيل الدراسة والتكامل الاجتماعي بشكل خطير. 

كيف يتم التشخيص؟

إن مظاهر المرض وحدها لا تسمح بتشخيص متلازمة X الهشة ، ولا شيء محدد لهذه المتلازمة. لهذا السبب ظلت المتلازمة صعبة التشخيص لفترة طويلة. يشير اسم المتلازمة إلى علامة وراثية خلوية اكتشفها لوبس في عام 1969 ، "الموقع الهش" ، وهي منطقة تقع في Xq27.3 ، حيث لا يتكثف الكروماتين في الانقسام الفتيلي ، مما يعطي انطباعًا بانقطاع الكروموسومات. لم يتم اكتشاف الآلية الجزيئية لمتلازمة X الهشة حتى عام 1991.

إنها طفرة ديناميكية بواسطة تضخيم ثلاثي CGG يحدث في خطوتين على مدى الأجيال. المنبع من منطقة المروج لجين FMR1، هناك منطقة من التسلسلات المتكررة (CGG triplets) تشتمل على أقل من 55 تكرارًا في عموم السكان. في العائلات المتأثرة بـ X الهش ، يحمل الجد أو الجدة سابقًا ، أي ما بين 55 و 200 CGG ، مما يعطي طابعًا غير مستقر لهذا الهيكل. تميل هذه الطفرة غير المستقرة إلى التضخيم أثناء انتقالها من جيل إلى جيل عندما تنتقل عن طريق المرأة. إذا حملها رجل ، فإنه ينقلها دون تضخيم ، إلى جميع بناته اللائي ينقلن بدورهن إلى 50 ٪ من أطفالهن طفرة يمكن أن تظل في حالة ما قبل التكاثر أو تتضخم إلى طفرة كاملة (أكثر من 200 CGG) . يعتمد خطر التضخيم إلى طفرة كاملة في الانقسام الاختزالي الأنثوي على حجم البداية في الأم.FMR1 الذي يمنع التعبير عنه ؛ إنه غياب تخليق بروتين FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein) ، المسؤول عن أعراض متلازمة X الهشة.

يتكون الاختبار الجيني لتشخيص المتلازمة من تحليل التسلسل المتكرر في البيولوجيا الجزيئية (تضخيم ثلاثة توائم CGG) الموجود في الجزء العلوي من جين FMR1 ؛ يتم إجراؤه على عينة دم بسيطة ، يتم أخذها عن طريق فحص دم عادي (على EDTA).

نظرًا لأن متلازمة Fragile X هي أحد الأسباب الرئيسية للإعاقة الذهنية الوراثية ، يتم تقديم هذا الاختبار عمومًا لجميع الأطفال الذين يعانون من إعاقة ذهنية ولغة ملحوظة و / أو اضطرابات في التعلم و / أو السلوك.

قد تترافق التخدير على وجه الخصوص مع خطر فشل المبايض المبكر (POI) لدى النساء ومتلازمة تنكس عصبي تسمى FXTAS (متلازمة الرنح الهش X الرعاش) التي تشتمل على رنح ورعاش مخيخي وعلامات باركنسون وخلل في الحركة والاعتلال العصبي المحيطي ثم الخرف اللاحق.

طريقة (طرق) التشخيص

نظرًا لأن الخصائص الفيزيائية قد تكون سرية أو غائبة ، فإن الصورة السريرية لا تسمح بإجراء التشخيص ؛ ولذلك فهو يعتمد على الفحص الجزيئي لأي مريض يعاني من إعاقة ذهنية أو اضطراب طيف التوحد.

الاضطرابات المرتبطة

تأخر النمو الحركي والفكري الخفيف إلى الشديد  

اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD) ؛ 

اضطرابات اللغة اللفظية  (palilalia = تكرار نفس الجملة ، echolalia = تكرار آخر كلمة سمعت ، إلخ.) 

الاضطرابات السلوكية المشابهة للتوحد ، مظاهر القلق ، صعوبات في العلاقات الاجتماعية: تجنب العين المباشرة أو الاتصال الجسدي. 

التجنب الحسي. 

صعوبة التكيف مع التغيرات التي تسبب اضطراب السلوك العاطفي. 

إن مظاهر المرض وحدها لا تسمح بتشخيص متلازمة X الهشة ، ولا شيء محدد لهذه المتلازمة. لهذا السبب ظلت المتلازمة صعبة التشخيص لفترة طويلة. لم يتم تطوير اختبار جيني لتشخيص المتلازمة حتى عام 1992. يتم إجراؤها على عينة دم بسيطة ، يتم أخذها عن طريق فحص الدم. نظرًا لأن متلازمة X الهشة هي أحد الأسباب الرئيسية للعجز الفكري الوراثي ، يتم تقديم هذا الاختبار عمومًا للطفل الذي يعاني من عجز فكري ولغة ملحوظة وتعلم و / أو اضطرابات سلوكية.

الاستشارة الوراثية

الانتقال مرتبط بـ X ، مع تعبير متغير عند الفتيات. يجب تقديم الاستشارة الوراثية للعائلات ، مع شرح كيفية انتقال الطفرات.

الرعاية والعلاج

إدارة الأعراض ومتعددة التخصصات. وعادةً ما يتضمن علاج النطق والعلاج المهني (للعمل على التكامل الحسي) والبرامج التعليمية الشخصية وحتى العلاجات السلوكية. اعتمادًا على الأعراض التي تظهر على المريض ، قد تكون الأدوية مثل المنبهات النفسية (لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط) ، ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (للقلق ، واضطراب الوسواس القهري) أو مضادات الذهان غير التقليدية (للعدوان الذاتي أو غير المتجانسة) مفيدة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك العديد من الأعمال البحثية قيد التنفيذ حاليًا.

دور الأخصائي الأرطوفوني (معالج النطق)

يقوم بإجراء تقييم حتى قبل ظهور اللغة. الإدخال المبكر لأساليب دعم الاتصال يحسن قدرات التفاعل الاجتماعي للأطفال واكتسابهم. في وقت لاحق ، يتم مراقبة التعبير والفهم وتقييمهما ، ويساعد علاج النطق في تعلم اللغة. يجب أن يستمر علاج النطق طوال الحياة (في العلاج الوقائي في مرحلة البلوغ) لأنه في حالة عدم وجود التحفيز والصيانة ، قد يتراجع مستوى اللغة.